肾衰合剂通过PKA信号通路抑制肾纤维化的实验观察-《西部中医药》

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摘要:: 目的：观察肾衰合剂对5/6肾切大鼠模型肾纤维化的影响，探讨其防治肾纤维化的可能机制。方法：将30只SD大鼠分成假手术组、模型对照组、中药干预组，假手术组仅行麻醉暴露双肾，剥除肾包膜，不做手术切除，模型对照组、中药干预组5/6肾脏切除建立慢性肾脏病模型，中药干预组在手术1周后每天给予肾衰合剂3 mL灌胃，手术后12周处死大鼠。检测各组大鼠肾功能指标；观察肾脏组织病理变化；免疫荧光法检测αSMA在肾组织中的表达；Western blot检测collagenⅣ、αSMA、CREB、pCREB在肾组织中的蛋白表达水平；Peptag系统检测PKA活化。结果：与假手术组比较，模型组24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐明显升高（P＜0.05），肾脏病理表现为肾小球硬化和肾间质纤维化；蛋白激酶检测提示模型组肾组织PKA明显活化（P＜0.05），肾组织中collagenⅣ、αSMA、pCREB蛋白水平均明显升高（P＜0.05）；中药干预组大鼠24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐均明显降低（P＜0.05），肾小球硬化和间质纤维化程度明显减轻（P＜0.05），少量胶原纤维沉积。肾组织中collagenⅣ、αSMA、pCREB蛋白水平均较模型组降低（P＜0.05）。结论：肾衰合剂可能通过抑制PKA信号通路减少肾组织中细胞外基质的积聚而抑制肾纤维化。